デンマークCopenhagen大学病院のCamilla Ditlev Lindhardt Johannesen氏らは、デンマーク国民を対象とした前向きコホート研究である「Copenhagen General Population Study（CGPS）」のデータを利用して、LDLコレステロール（LDL-c）値と総死亡率や死因特異的死亡率の関係を検討し、総死亡率が最も低くなる濃度は140mg/dL程度と推定した。結果は2020年12月8日のBMJ誌電子版に掲載された。

　LDL-cはアテローム性動脈硬化症と心血管疾患の危険因子で、LDL-c高値は将来のアテローム性心血管イベントを予測することが知られている。また、脂質降下薬に関する臨床試験の多くが、LDL-cが下がればその後のアテローム性心血管イベントのリスクは低下することを示している。しかし、LDL-c低値と総死亡率の関係について検討した研究では、結論が一致していない。また、総死亡リスクが最も低くなるLDL-c値は明らかではなかった。そこで著者らは、一般にデンマーク国民を母集団として、LDL-c値と総死亡の関係を明らかにし、総死亡リスクが最も低いLDL-c値を検討するコホート研究を計画した。

　CGPSは、デンマークの国民登録システムを利用して、コペンハーゲン市在住の年齢20～100歳までの市民をランダムに選んで参加を依頼した前向きのコホート研究だ。2003～15年に呼びかけに応じた10万8243人（参加率43％）を登録して追跡している。参加者はコホート組み入れ時に診察と血液検査を受け、病歴や生活習慣を調べる質問票に回答している。追跡は、参加者の死亡、心筋梗塞、癌、デンマーク国外への移住、追跡終了日（2018年12月）のいずれかまで継続した。

　ベースラインのLDL-c値は、中性脂肪が352mg/dL未満の人はフリードワルド式を採用し、中性脂肪がそれより高い人は直接測定法でLDL-c値を決定した。参加者はLDL-c値によって次の7段階に分類した。5パーセンタイルまで（70mg/dL未満）、6～20パーセンタイルまで（70～92mg/dL）、21～40パーセンタイルまで（93～112mg/dL）、41～60パーセンタイルまで（113～131mg/dL）、61～80パーセンタイルまで（132～154mg/dL）、81～95パーセンタイルまで（155～189mg/dL）、96～100パーセンタイルまで（189mg/dL超）。共変数として、性別、年齢、血圧、喫煙習慣、脂質降下薬使用の有無、糖尿病、癌、慢性閉塞性肺疾患（COPD）などに関する情報を得た。

　主要評価項目は総死亡に設定、副次評価項目は死因別死亡とし、心血管疾患死亡、癌死亡、それ以外の原因による死亡について検討した。

　中央値9.4年（範囲は0～15年まで）、延べ100万2361人・年の追跡で、10万8243人のうち、1万1376人（10.5％）が死亡していた。死亡時点の年齢の中央値は81歳（範囲は26～106歳）だった。